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银杏叶,心脑血管的“清道夫”和“保护卫士”

银杏树是中国特有的古老树种,千百年来中国人对银杏树情有独钟。银杏入药在我国更是由来已久,明朝时期的李时珍在《本草纲目》中就记载,银杏“熟食温肺益气,定喘嗽,缩小便,止白浊。生食降痰,消毒杀虫”。《中国药典》明确指出:“银杏叶性味甘、苦、涩、平,归心肺经,功能敛肺、平喘、活血化瘀、止痛,用于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛、高血脂。”在所有的功效里,银杏叶对心脑血管的调护作用尤其突出。

心脑血管的“卫士”

银杏叶中的化学物质种类繁多、成分复杂,包括多种黄酮类化合物、萜类、多酚、维生素、氨基酸、微量元素和酚酸类等,它们对人体心血管等系统有着重要的生理功能。

银杏叶制剂是银杏叶中提取的天然活性物质,其主要成分为银杏黄酮和银杏内酯。

银杏黄酮具有扩张血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、调血脂等作用,可用于调理心脑血管疾病、肾病综合征、糖尿病、血管性痴呆等。此外,银杏黄酮可明显提高高密度脂蛋白,对抗血小板活化因子,降低血液黏度、血浆胆固醇、血纤蛋白原,改善血浆胆固醇和磷脂的比例,也可减轻血胆固醇、三酰甘油、极低密度脂蛋白对人体的不利影响,改善微循环,抑制凝血,这些都对高脂血症有很好的防治效果。

银杏叶中的槲皮素、山奈酚及异鼠李素3个化合物均具有扩张血管和解除痉挛的作用,能扩张冠脉血管,增加冠脉血液流量。实验证实,银杏叶提取物引起血管舒张的主要成分是槲皮素,它可通过促进血管内皮细胞内钙离子浓度的升高,促进一氧化氮合成和释放,进而舒张血管。

此外,银杏内酯类可通过调节通路上的特定蛋白表达,进而有效降低缺氧后复氧引起的心肌细胞凋亡,增大心肌细胞的存活率;血小板活化因子是引发心血管疾病的促炎介质,银杏叶提取物可通过有效抑制血小板活化因子,治疗心血管疾病。研究显示,银杏酮酯对离体的缺血再灌注损伤心脏具有保护作用,其作用可能与抗氧化机制有关。

不过,银杏叶成分中包含一些酚酸类物质,尽管其具有一定的抗炎、抗菌活性,但银杏酸也具有致突变、致敏性以及细胞毒性,过度食用的不良反应主要表现为腹痛、腹泻、过敏性皮炎以及意识丧失等。《中华人民共和国药典》、欧洲药典及美国药典都对银杏叶提取物中银杏酸的含量有严格的限定,规定其含量不能超过5ppm(百万分之一),它的含量是评价银杏叶制品质量高低的关键指标之一。

由中国医学科学院主任药师、教授孙载明主持的两项专利技术《低酸水溶性银杏叶提取物的制备方法》和《水溶性银杏叶提取物的制备工艺及水溶性银杏叶提取物》,既可高效提取银杏叶所含有效活性成分,又能最大限度地去除银杏酸含量。

银杏叶提取物水溶性制剂技术解决了以往脂溶性制剂的三大问题:第一,提高了银杏黄酮,特别是游离槲皮素、山奈酚、异鼠李素的含量;第二,更好地控制了有害成分银杏酸的含量;第三,提高产品的生物利用度和人体吸收。此外,孙载明三十年如一日持续不断地研究,将银杏酸的含量降低到了1ppm,大大提高了银杏叶制品的安全性。

调护冠心病

冠心病是老年人常见的慢性疾病,通常由冠状动脉粥样硬化导致血管腔狭窄甚至阻塞,引起冠状动脉供血不足,造成心肌暂时性缺血缺氧。如果心脏血管存在多支病变,容易引发各种并发症,导致心肌受损严重,心肌射血功能降低,从而发展为心力衰竭。近年来,中成药辅助治疗冠心病心力衰竭取得了较大进展,其中就包含银杏叶相关制剂。

银杏叶制剂能够有效地保护内皮细胞、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集,广泛应用于冠心病的治疗。实验室研究显示,银杏叶提取物可显著降低血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,并可清除由于脂质过氧化作用产生的过多自由基,以降低其对心脑血管内皮细胞的侵害作用,从而降低冠心病发病率;同时提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,并通过调节脂肪代谢来降低动脉粥样硬化等心血管疾病的发病率。

有文献表明,银杏叶制剂能够有效防止心脏搭桥术后斑块再形成及改善冠状动脉循环,降低心血管事件的发生。2021年,河南省禹州市第二人民医院心血管内科周清娜做了“银杏叶片辅助治疗冠心病心力衰竭的疗效观察”。结果显示,与常规治疗方法相比,银杏叶片辅助治疗组总有效率显著提升(常规治疗组为81.82%,辅助治疗组为94.55%)。研究者认为,银杏叶片辅助治疗冠心病心力衰竭的疗效更显著,可降低炎症介质水平,还能改善患者心功能指标。该研究论文发表于《实用中西医结合临床》杂志。

治疗脑梗死

脑血管疾病已跃居我国致死病因首位,其中急性脑梗死占我国全部卒中的69.6%~70.8%。脑梗死是指各种原因(动脉粥样硬化、血栓、异常物体等)导致脑血供突然中断后引起脑组织坏死,高发于中老年人群,起病突然,常于睡眠或安静时发病,数小时内即可达到高峰,出现说话不清、头痛、眩晕、呕吐、吞咽困难、半身不遂等症状,严重者可有意识障碍或抽搐。数据显示,我国住院急性脑梗死患者发病后1年病死率为14.4%~15.4%,致死/致残率达33.4%~33.8%。

银杏内酯注射液属于常用的活血类中药注射制剂,其活血化瘀、通经活络功效突出,适用于急性脑梗死瘀血阻络证。2020年1月~2021 年10 月,江阴市中医院神经内科史一丰等进行了“银杏内酯注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死的临床研究”,结果显示,银杏内酯注射液联合阿加曲班治疗急性脑梗死能明显减轻患者神经功能损伤,纠正血液高凝状态和血管内皮功能紊乱,降低机体炎症反应,促进神经功能恢复,且安全性较好。该研究论文发表于《现代药物与临床》杂志。

除了银杏内酯注射液,银杏二萜也常用于心血管疾病的临床。2022年,由福建省晋江市医院晋南分院神经内科孙忠发等组织开展的“银杏二萜注射液对急性脑梗死溶栓患者认知功能与血液流变学的影响”,将其与阿替普酶溶栓治疗组进行对照,结果显示,银杏二萜组治疗有效率高于对照组。研究者认为,银杏二萜可提升急性脑梗死溶栓患者的治疗有效率,改善患者认知功能和凝血功能,且安全性较高。该研究论文发表于《北方药学》杂志。

缓解认知障碍

预计到2050 年,全球认知障碍患者将增加到1.52亿,且患病群体数量仍将不断上升,成为目前亟待解决的公共卫生问题之一。研究发现,银杏叶提取物可以促使大脑循环代谢速率增加,增强记忆力,还能促进神经生长、防止神经脱鞘,在治疗认知障碍疾病方面具有一定优势。

在所有认知障碍中,血管性痴呆是仅次于阿尔茨海默病的第二大常见类型。血管性痴呆是指在脑血管疾病后发生认知功能受损的一种疾病,会严重影响中老年人生活质量。血管性痴呆早期具有可逆可治的特点,目前的主要治疗药物,如胆碱酯酶抑制剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂及其他神经保护药物等,大多是对症治疗。以银杏内酯和银杏黄酮为主要活性成分的银杏叶提取物作为目前治疗血管性痴呆的常用药物,在临床中应用广泛。

银杏叶提取物对血管性痴呆患者的作用机制主要有,它可以降低患者体内β-淀粉样蛋白水平,改善患者脑小血管微循环,同时有促进分化与抑制凋亡作用,促进血管再生,减轻脑缺血引起的神经损伤等。亚洲神经认知障碍临床专家组于2019 年提出共识,银杏叶提取物在改善血管性痴呆患者的认知功能方面有效(B级证据),建议在临床中使用,尤其是对胆碱酯酶抑制剂及N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂治疗效果不佳的患者。

2022年,中国中医科学院西苑医院徐凤芹等开展了“银杏叶制剂治疗认知障碍的系统评价再评价”,为临床治疗提供了循证依据。该研究共纳入21 篇系统评价,研究结论认为,每日使用银杏叶制剂至少200 毫克,且疗程不短于22 周,对治疗认知障碍有一定的临床疗效,且与安慰剂或其他西药比较,银杏叶制剂未增加不良反应的发生,安全性较好。该研究论文在2022 年4 月发表于《中国中医药信息杂志》。

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